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San Francisco, années 1960. Un homme commet une série de meurtres sur des jeunes gens. Surnommé le Zodiac, il inonde la police de messages codés. L'inspecteur David Toschi et son partenaire, William Armstrong, partent sur ses traces. Cet assassin hors du commun est également traqué par Robert Graysmith, dessinateur de presse, ainsi que par Paul Avery, spécialiste des affaires criminelles au «San Francisco Chronicle»...