Sean Jones fait du motocross à Hawaii quand il est le témoin d'un meurtre. Sous ses yeux, Eddie Kim, un baron de la mafia, vient d'abattre un procureur. Repéré et désormais en grand danger, Sean se réfugie dans sa chambre d'hôtel. Il y est vite rejoint par Neville Flynn, un agent du FBI qui le somme de témoigner contre Kim. Pour ne pas éveiller les soupçons, ils refusent un jet privé et prennent un avion de ligne pour revenir à Los Angeles. De son côté, décidé à ce que le témoin n'arrive jamais au tribunal, Kim a fait lâcher dans l'appareil une grande quantité de serpents très dangereux. En peu de temps, des dizaines de passagers et les deux pilotes succombent aux morsures des reptiles...
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